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En este tipo de sinápsis, el receptor postsinaptico y el canal ionico son entidades independientes. En algunos casos el AMPc actúa como segundo mensajero, activando proteínas kinasas que fosforilan el canal y de esa manera abrir los canales de sodio. El canal permanecerá abierto mientras permanesca el grupo fosfato. Las proteínas fosfatasas desfosforilan el canal y lo cierran. Ejemplo las neuronas Noradrenérgicas. En la foto se observa la actividad de proteínas G para activar un canal.
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